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最近一项涉及近千只不同基因小鼠的研究考察了各种饮食对寿命的影响，结果发现，与定期禁食相比，摄入较低的热量能显著延长寿命。
这项研究的关键性发现表明，遗传复原力和在热量限制期间保持健康至关重要，这有可能对有关衰老和长寿的生物标志物的现有理论提出挑战。突破性的长寿研究近一个世纪以来，实验室研究一直表明，动物在进食较少或进食频率较低的情况下寿命更长。
然而，科学家们一直难以理解为什么这些限制性饮食会延长寿命，以及如何将它们有效地应用于人类。
现在，杰克逊实验室（JAX）的研究人员及其合作者在10月9日的《自然》（Nature）杂志上发表了一项关键性研究，他们追踪了近千只小鼠在不同饮食条件下的健康状况，以进一步探索这些问题。
这项研究经过精心设计，以确保每只小鼠的基因都是独一无二的，从而更好地反映人类基因的多样性。 这种方法增强了研究结果的临床意义，使这项研究成为迄今为止对衰老和寿命研究最重要的贡献之一。
热量限制与寿命的主要发现
研究得出的结论是，与定期禁食相比，摄入更少的卡路里对寿命的影响更大。研究显示，无论小鼠的体脂或血糖水平如何（这两者通常被视为新陈代谢健康和衰老的标志），极低热量饮食通常都能延长小鼠的寿命。 令人惊讶的是，在限制性饮食中寿命最长的小鼠是那些体重减轻最少的小鼠，尽管它们吃得更少。 在这些饮食中体重减轻最多的动物往往能量不足，免疫和生殖系统受损，寿命较短。
领导这项研究的卡尔-贡纳尔-约翰森讲座教授、JAX教授加里-丘吉尔说："我们的研究确实指出了恢复能力的重要性。最强壮的动物即使面对压力和热量限制也能保持体重，它们也是寿命最长的动物。 这也表明，更适度的卡路里限制可能是平衡长期健康和寿命的方法。"
丘吉尔和他的同事将雌性小鼠分配到五种不同饮食中的任何一种：一种是动物可以在任何时间自由进食任何数量的食物；两种是每天只给动物提供其基准热量的 60% 或 80%；两种是每周连续一天或两天不给动物提供任何食物，但在其他日子里可以想吃多少就吃多少。 然后，对这些小鼠进行终生研究，定期对它们进行血液检测，并对它们的总体健康状况进行广泛评估。
遗传因素和寿命差异
总体而言，不限制饮食的小鼠平均寿命为25个月，间歇性禁食的小鼠平均寿命为28个月，进食量为基线80%的小鼠平均寿命为30个月，进食量为基线60%的小鼠平均寿命为34个月。 但在每一组中，小鼠的寿命差别很大；例如，摄入热量最少的小鼠的寿命从几个月到四年半不等。
图示：小鼠遗传多样性在研究长寿和健康寿命方面的作用。 资料来源：杰克逊实验室
关于长寿与饮食的惊人见解
当研究人员分析其余数据以试图解释这一巨大差异时，他们发现遗传因素对寿命的影响远大于饮食，这凸显了尚未确定的潜在遗传特征如何在这些饮食如何影响个体健康轨迹方面发挥重要作用。 此外，他们还指出，基因编码的复原力是影响寿命的关键因素；在压力或食物摄入量低的时期自然保持体重、体脂百分比和免疫细胞健康的小鼠，以及在生命晚期体脂不减少的小鼠存活时间最长。
丘吉尔说："如果你想长寿，有些事情你可以在有生之年控制，比如饮食，但实际上你想要的是一个年迈的祖母。"
重新评估衰老的标志物
这项研究还对某些饮食为何能延长寿命的传统观点提出了质疑。 例如，体重、体脂百分比、血糖水平和体温等因素并不能解释减少卡路里与长寿之间的联系。 相反，研究发现，免疫系统健康和与红血球有关的特征与寿命的关系更为明显。 重要的是，这些发现意味着人类的长寿研究--通常使用代谢测量作为衰老或年轻的标志--可能忽略了健康衰老更重要的方面。
丘吉尔解释说："虽然限制热量通常有利于延长寿命，但我们的数据显示，限制热量导致体重减轻实际上不利于延长寿命。因此，当我们研究长寿药物的人体试验时，看到人们体重减轻，新陈代谢状况改善，结果发现这可能根本不是他们未来寿命的良好标志。"
编译自/SciTechDaily
DOI: 10.1038/s41586-024-08026-3 |
