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全中国紧急叫停LVA手术治疗阿尔茨海默病

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丁香园 发表于 昨天 18:31 | 只看该作者 回帖奖励 |正序浏览 |阅读模式
LVA 手术治疗阿尔茨海默病(AD),被叫停了。

近日,有网友在社交媒体上提问,如何看待全国叫停颈深淋巴静脉吻合手术(LVA)治疗 AD?有评论提到,江苏、山东等地已经收到通知。「没有文件,就是医务科紧急通知。」


图源:社交媒体

另外根据一份流传在网络上的的文件,某医院医务科通知 12 种禁止类医疗技术,其中就包括 LVA 治疗 AD。


图源:微博用户,目前已被删除

LVA 治 AD 频上热搜,手术机制真的靠谱吗?

从今年年初起,LVA 手术治疗 AD 就频频登上热搜,引发多轮热议。但随之而来的也有质疑:这种从没听过的新技术,真的靠谱吗?


图源:丁香园社区关于 LVA 治疗 AD 的讨论

目前,学术主流观点认为,AD 的核心病理机制是 β-淀粉样蛋白(Aβ)和 Tau 蛋白的过度聚集沉积,形成细胞外蛋白斑块,导致神经元凋亡和突触功能障碍。针对 AD 研发的药物大多也旨在清除脑内淀粉样斑块,以此来延缓认知衰退。

2012 年,丹麦科学家 Maiken 首次证明小鼠中枢神经系统中存在类似淋巴管的结构,并将其命名为类淋巴系统。[1]

这种类淋巴系统由星形胶质细胞终足及血管壁之间形成的间隙结构组成,具有类似淋巴系统清除细胞代谢废物的功能。

2015 年 6 月 1 日,弗吉尼亚大学医学院 Jonathan 团队在 Nature 上发表一项颠覆性研究,正式确定了脑膜淋巴管系统的存在:大脑通过脑膜淋巴管脉管直接经过颈深淋巴管与外周免疫系统相连,具有清除血管间隙液和大分子物质(包括代谢废物或毒性物质)的功能。[2]

论文截图

2021 年,Nature 一项研究在小鼠模型中证实,脑膜淋巴引流受损会加重 AD 病情,而脑膜淋巴功能增强与免疫疗法相结合可带来更好的临床结果。[3]

上述几项研究,成为了颈深淋巴-静脉吻合术(LVA)治疗 AD 的理论基础,即:

通过将颈部的淋巴管(结)与静脉进行精准吻合,同时对颈部神经、肌肉进行松解,构建一条脑部淋巴引流途径,促进脑内 Aβ 和 tau 蛋白的清除,减缓 AD 的病理进程,进而改善患者的认知功能。

国内首创这项技术的团队介绍,目前评估认为简易智能精神状态检查量表 MMSE 评分低于或等于 20 分的患者均可纳入手术筛选范畴。有强烈愿望、预期生存期大于 6 个月的患者都可以考虑手术。「我们做过最大年龄的患者是 93 岁。」团队负责人这样说。

无临床试验就推广,疗效和安全性饱受争议

然而,尽管受到了媒体的广泛报道,但对于 LVA 治疗 AD 的有效性,仍然存在争议。

首先,是原理层面。

有神经领域专家认为,AD 的疾病成因十分复杂且尚未明确,很多研究和药物研发仍建立在假说的基础上,LVA 手术治疗 AD 的理论依据还不够充分。

「类淋巴确实可以通过脑脊液循环清除脑组织中的 Aβ 和 tau 蛋白等代谢产物,但这个通路最后是否直接通到颈部的淋巴管,现在还没有完全肯定。」

同时,也有临床医生提到,自己曾接诊过一些 LVA 手术的 AD 患者,效果有限。「有的患者第二天说了几句比较有逻辑的话,但后面又不好了。手术的效果到底怎么样,现在还不能完全肯定。」

其次,LVA 治疗 AD 仍然缺乏高质量的大型临床试验数据。

国内首创这项技术的团队,最早于 2019 年前后开始进行临床实践。2022 年,《中华显微外科杂志》上一篇《3D 脱目镜下行颈深淋巴管-静脉引流术治疗老年认知障碍患者一例疗效初步观察》记录,患者术前卧床,不能正确对答,术后 9 个月恢复基本认知功能。[4]

2024 年 2 月,美国整形外科医师学会(ASPS)期刊 Plastic and Reconstructive Surgery 上发布一篇来自国内首创团队的 LVA 治疗 AD 相关研究。

论文截图

研究报告,团队已为 50 例 AD 患者实施 LVA,平均随访期为 9 个月。使用简易精神状态量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的行为、认知功能和记忆功能进行均有显著的改善。[5]

此外,截至目前,这项技术尚未被任何指南收录。

有《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南》制定专家指出,目前 LVA 治疗 AD 尚无规范的临床研究公开数据,就算纳入指南,只根据专家经验,其推荐级别应该不会很高。

有临床医生直言「早该叫停了」

对于本次网传 LVA 被叫停,这一术式的初创团队表示:「不清楚。」

而在社交媒体的相关帖子下,不少医生却直言「早该叫停了」。有医生提到,做完手术后,患者不仅没有任何效果,后来还完全丧失了自理能力。

图源:社交媒体

中部城市某三甲医院神经内科主任透露,在 LVA 诞生初期,他们科室就已经一致认为:「走不了多远。」这位主任提到,部分患者在接受 LVA 术后确实表现出短暂的疾病缓解,但这很可能与手术过程中的「麻醉」有关。

「临床中经常能观察到,AD 患者由于其他疾病需要接受全麻手术时,术后 1~2 天内,患者的认知水平会有短暂提升。但这也仅限于我们临床意外观察到的现象,其中的因果关联并不清楚。」

另一方面,对于等待手术的患者和家属来说,紧急叫停让他们无所适从。

有患者家属在社交媒体上反映,「为了手术前后忙了半年,1 分钟前才签好手术知情同意,1 分钟后就被通知做不了了」,不知道后续该怎么办。还有家属在社交媒体分享,看到消息的时候,「家人正在手术中。」


图源:社交媒体

策划:z_popeye、肯德羊、ZJUN|监制:islay

题图来源:网络
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